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论文解读--虹鳟红细胞在鱼类DNA疫苗诱导免疫应答中的潜在作用

时间:2021-04-07

今天与大家分享一篇来自vaccines的文章:虹鳟红细胞在鱼类DNA疫苗诱导免疫应答中的潜在作用,文章引用信息如下:

近年来,有报道鱼类有核红细胞(RBC)参与了对病毒感染的应答反应。本文研究团队前期已经证明虹鳟红细胞能够表达由抗病毒性出血性败血症病毒(以下简称VHSV)的DNA疫苗编码的抗原,并在体外对该抗原进行免疫应答。这次,研究者的目的是探索虹鳟红细胞在体内DNA疫苗接种中目前未知的作用。在这篇文章中,研究者首次展示了在用VHSV的糖蛋白G对虹鳟进行DNA免疫后红细胞在引发的免疫反应中的作用。

虹鳟红细胞能够调节其转录组和蛋白质组,以响应编码VHSV的糖蛋白G的DNA疫苗。红细胞的转录组学和蛋白质组学特征揭示了某些基因和蛋白质的作用,这些基因和蛋白质通过MHCI类、Fc受体信号途径、自噬途径和先天性免疫反应激活等途径参与了外源性肽抗原的加工与呈递。如此同时,虹鳟DNA免疫后红细胞的转录和蛋白质组学特征显示免疫系统相关过程的过度表达,如干扰素刺激基因15(isg15)抗病毒机制、活性氧物质解毒、蛋白酶体、外源性肽抗原呈递和T细胞介导等相关蛋白的过表达。

这些红细胞可作为免疫反应的细胞介质,激活抗原呈递、激活血液和头肾免疫细胞的信号传导和造血。体外转染VHSV的糖蛋白G的红细胞可促进白细胞增殖,增加细胞数量和白细胞特异性标记物。此外,自体VHSV的糖蛋白G转染的红细胞体外再融合诱导了体内的VHSV特异性抗体。

值得注意的是,研究者发现在目前的研究中过度表达的一些免疫反应机制在体外已经在用VHSV的糖蛋白G转染的虹鳟红细胞中被鉴定出来。此外,除了证实以前的结果外,这是在免疫后首次在体内发现这些过程,即红细胞不是DNA疫苗的直接目标。这一结果提示红细胞可以作为DNA免疫触发的免疫过程的中介细胞。此外,携带DNA疫苗的红细胞能够在鱼体内诱导体液反应并刺激白细胞增殖。所有这些都会让我们认为鱼的红细胞是APC样细胞。

另一方面,VHSV的糖蛋白G转染的RBC诱导虹鳟鱼血清中VHSV的特异性抗体,这表明表达DNA疫苗的鱼类有核红细胞能够引起体液应答。这些结果为鱼类疫苗接种策略的研究开辟了一个新的方向,因为虹鳟红细胞在DNA疫苗接种中积极参与先天性和适应性免疫反应。

  考虑到生物体内存在的大量红细胞及其参与体内DNA免疫引发的先天和适应性免疫反应,有核红细胞可能是佐剂/疫苗接种策略的理想靶细胞,据此研究结果,研究者提出了在未来设计新的疫苗策略时使用红细胞作为靶细胞或载体的建议。

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